第1章 16
１６
鴇田が提示したのは、海外で行なわれた研究の結果を示すスライドだった。
膵臓癌に罹患していて、CDKN2A遺伝子に変異がある患者さんを対象に、CDK4/6の阻害薬であるパルボシクリブを投与した場合の治療成績を明らかにする、というのがその研究の目的だった。
結果が集積できたとして、2018年の国際学会ですでにその結果が報告されていた。
鴇田はスライドを示しながら、報告の概要を説明した。
「対象となったのはこちらに示しているように十二名の膵臓癌患者さんで、全員がCDKN2A遺伝子に不活化変異を伴っていました。
これらの患者さんに対してパルボシクリブを投与した治療成績を示したのがこちらの表になります」
その表を提示した瞬間に、会議室が静まり返るのが分かった。
表に書いてある数字をそのまま解釈すれば、この研究において薬剤を投与して腫瘍を縮小させた、あるいは腫瘍の増大を抑制し得た患者さんは結局一人もいなかったことを意味していた。
「お分かりのように、今回問題になっている患者さんのように、膵臓癌でCDKN2A遺伝子に変異がある患者さんに対して、パルボシクリブを投与した時の効果は限定的である可能性が高いということです。
先ほど提示した治験はパルボシクリブと同様の作用機序を持った薬剤の治験ですので、その効果について若干の懸念が残ります」
鴇田はここで眼鏡を右手で軽く押さえ、ひと呼吸おいた。
「膵臓癌に対するパルボシクリブを用いた治療戦略については、プレクリニカルな研究ではありますが、参考になり得る報告がいくつか出てきています。
こちらがその結果を示したスライドになります」
プレクリニカルとは、臨床前の研究、つまり培養したがん細胞を用いた研究のことを意味している。
新規開発の薬剤や、新しい組み合わせの効果を最初に確認するためには、がん細胞に対して治療候補になる薬剤をふりかけて、それで細胞をどれだけ減少させられるかを確認してみるのが一番手っ取り早い。
もちろん、生物の体内で薬剤がどう代謝されるのかは推定できないため、そのあと実際に投与して確認をしなければならないのだが、少なくともこの研究段階で効果が確認できなかった薬剤や組み合わせが実際の治療候補になる可能性は低い。
「このスライドが示すように、膵臓癌由来の細胞株に対して、パルボシクリブの単剤投与をした場合と、別の薬剤を組み合わせて投与した場合の効果を確認したところ、特定の薬剤を組み合わせて使用した場合に最も効果が高いことが報告されています」
「ちょっと待ってもらっても良いですか」
ここで声を上げたのは白鳥だった。
「じゃあ先生は、提示していた治験に参加してもらうよりも、この併用療法のほうが良いというんですか？」
白鳥の声は、若干困惑気味だ。
鴇田は内心、無理もないなと思った。
自分が今提示しようとしている治療方針は、確かに本来のルールから逸脱している。
今回提示しようとしている薬剤の組み合わせは、保険診療では承認されていない。
それでも、今手持ちの情報をもとに最も高い効果を期待できる方法を選ぶとすれば、これしかないと考えていた。
「そうです、併用療法の方が効果を見込める可能性が高いと考えています」
「いいたいことは分かりますが、その治療は膵臓癌で第一層治験すら実施されていませんよね？
安全性はどうやって担保すればいんですか？」
「調べたところ、進行状況については非公開になっていますが、すでに併用療法について海外で第一層試験が実施されていることが確認できました。
試験自体が途中で中止になっていないところからの推測にはなりますが、その安全性については恐らく問題ないはずです。
もしも安全性が担保されていなければすでに中止になっているはずですから。
それに、ほぼ同じ内容の併用療法に関しては、他のがん種で第一層試験が完了していて、その安全性について十分担保されていると考えられています」
白鳥の指摘はごもっともだ。
だからこそ、鴇田は準備していた回答をよどみなく答えた。
会議室全体がざわめく。
「ちょっといいすか？」
ここで声を上げたのは病理部門の熊谷だった。
「細胞株を用いた実験で効果がありそう、ってのはわかるけど、実際に生体に投与して効果を確認できてるわけじゃないんでしょ？
いくら安全性が担保されているからって、効果があるかどうかも分からない治療を、他に治療方法がないからって理由だけで臨床医が勧めていいものなの？」
熊谷の指摘は、本質を突いている。
白鳥も首を立てに振りながら、同様の懸念を持っていることを示していた。
「もちろん、治療効果については未知数です。
ですが、パネル検査の結果、プレクリニカルな研究の結果からは、この併用療法が効果を示す可能性が0ではないと考えています。
実際に投与をしなければ、効果が得られる可能性は0のままです。
効果が得られるかどうかは実際に投与しなければ分かりません。
そもそも他に治療の方法がない現在の状況では、十分提案に値する治療選択だと考えています」
鴇田の脳裏には、つい先日に亡くなったという石原さんのことがあった。
もしもあのとき、自分が周囲を説得してでもBRAF阻害薬を使用することを提案していたなら。
もしもあのとき、投与ができていたなら。
石原さんは今でも鴇田の外来に通い続けていたかもしれない。
投与しなければ得られる治療効果は0のまま、というのはずっと鴇田が抱えてきたことだった。
だからこそ、今回はなんとしてでも併用療法を提案したかった。
